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白细胞介素2和12

来源:http://www.gbzl.com  更新时间:2009-06-24 直接咨询医生
 细胞因子传递细胞间的信息、协调体内各组织细胞间的生理功能,在诱生受体和调节活性效应水平上发挥免疫作用。细胞因子参与病毒性肝炎的发病机制。许多细胞因子已可利用生物技术大规模生产,已有大批细胞因子产品进入市场,干扰素是最早发现、应用,并已取得确实疗效的细胞因子;除α干扰素外,也有个别细胞因子试用于肝炎治疗,已展示应用的前景。   如同其它慢性病毒感染,慢性乙型肝炎时辅助性T细胞Thl类和Th2类细胞因子应答间的平衡,似决定病毒清除或感染持续。理论上,增强Thl可能有利于病毒清除,而Thl低弱与病毒水平增高和病变进展相关。细胞因子可通过增强Thl发挥抗病毒作用。
  一、IL-12:1L-12是由抗原提呈细胞产生的一种异双聚体细胞因子,生物活性因子是IL-12p40亚单位,是有重要抗细胞内病毒作用的细胞因子。IL-12在一些肿瘤和传染性疾病的动物模型中,显示很强的治疗效应,这些结果促使在肿瘤和HIV感染的病人中进行临床试验。IL-12的生物学活性提示IL-12可能在慢性HBV和HCV感染中应用于临床。
  (1)治疗机制:IL-12能促进Thl细胞发育,介导细胞毒活性和IFNγ的产生。IL-12诱导T细胞和NK细胞分泌IFNγ,抗病毒效应主要是其诱导的IFNγ的作用。用IFNα治疗的慢性乙型肝炎病人的IL-12和IL-12p40血清水平增高,提示慢性乙型肝炎病人的IL-12产生未受损害。
  (2)药物代谢:根据临床试验估计IL-12的半减期约30h,在rHuIL-12给药48h后仍可检出。
  (3)临床试验:最近的一个多中心、随机的临床试验,重组人(rHu)IL-12分别以0.03gg、0.25gg或0.5μg/kg 2/周x 12周,治疗46例慢性乙型肝炎病人。与治疗前比较,治疗结束和随访12周后HBV DNA水平显著降低(P<0.001)。对IL-12的效应与剂量相关,治疗结束时病毒清除3个剂量组依次为7%、13%和25%;随访结束时5例HBeAg阴转。较大剂量较易有不良反应,包括淋巴细胞和嗜中性细胞数中度减少,3例未完成疗程;注射处可有局部反应;仅1例检出对rHulL-12的抗体。
  二、IL-2:1L-2是体内最主要、最强的T细胞生长因子,可提高辅助性T细胞数量和活性以增强整体的免疫功能;可诱导和增强NK和CTL的效应;可促进细胞的增殖和分化;可促进多种细胞因子及其受体的表达。
  早年临床应用的初步报告,已表明可使略过半数的病人HBV DNA聚合酶降低。皮下注射自然(n)IL-2一次30kU,血清中可存在2h以上,诱导产生可溶性IL-2受体(R),注射后24—48h出现峰值;诱导IFN7刺激产生新蝶呤和p2微球蛋白,但2’,5’,寡腺苷酸合成酶(2-5AS)增长并不明显。rIL-2以较小剂量和较短疗程单独应用无效,如提高剂量和延长疗程又较难为病人耐受。除探索与抗病毒药物的联合治疗外,可能难有应用前景。